来源：鼎成肽源 2023-06-08
NK技术简介
自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）来源于骨髓造血干细胞，在机体内由CD34+造血祖细胞发育而来，是人体内核心的先天免疫细胞。无需通过预先的免疫激活或致敏就能识别并杀伤非自我的广谱细胞，在机体抗肿瘤过程中具有重要作用。
NK细胞抗肿瘤过程
NK细胞作为天然免疫的杀伤细胞，第一时间即被激活，并发生抗肿瘤活性（释放穿孔素，颗粒酶等），随后辅助活化适应性免疫。从时间进程和功能上分为四个阶段，参看下图。
图1 调控NK细胞抗肿瘤循环的分子（Nat Immunol.2020 Aug:21(8):835-847）
NK细胞发挥抗肿瘤活性，受到一系列分子的调控（绿色促进抗癌，红色抑制抗癌）。
图2 自主知识产权高亲和力高特异性抗体（Nat Rev Clin Oncol 2023 Jan;20(1)）
第一步：招募NK细胞到肿瘤微环境
促进作用：趋化NK细胞的系列趋化因子（CXCL10/12，CCL21/27，CX3CL1）
抑制作用：细胞因子（TGF-β），抑制性受体（CD47）
第二步：识别肿瘤细胞并激活
促进作用：激活受体（NKG2D，NKp30/44/46，CD226），细胞因子（IL-2/12/15/18/21，IFN-α/β/γ/λ）
抑制作用：细胞因子（TGFβ），代谢分子（腺苷），抑制性受体（HLA/KIR，NKG2A/CD94，免疫检查点等）
第三步：杀伤肿瘤细胞
促进作用：效应分子（颗粒酶，穿孔素），细胞因子（TNF，IFN-γ等）
抑制作用：免疫检查点，PGE2，TGF-β等
第四步：促进适应性免疫
促进作用：FLT3LG，XCL-1/2，CCL5，ADCC，IFN-γ/TNF
抑制作用：GM-CSF，CXCL2/8，IL-10
NK类细胞产品的临床探索应用
作为抗癌的第一道防线，NK细胞已经成为免疫治疗临床试验中重要的一环，2000年，科学家研究证实小鼠癌症的发生和NK细胞自身的缺陷有关。NK细胞类产品已经用于超过30项临床试验，适应症广泛。没有观察到CAR-T所具有的细胞因子风暴和神经毒性副作用。
肽源生物NK细胞开发策略
无血清、无动物源性
无滋养细胞培养体系
高效扩增体系
对肿瘤细胞的高效杀伤能力
冻融复活率>90%
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